第二十二章 锌指帝国

骤知道蛋白质生产。其中，转录指基于DNA模板的RNA合成，翻译指基于RNA模板的蛋白质合成，进而决定了我们的性状。”

“你曾经的偶像罗伯特·里德还发现，在RNA的合成过程种，有一种聚合酶起了关键作用。它就像生产流水线上的装配工人，根据包工头DNA提供的图纸，一个碱基、一个碱基地组装连接成RNA长链。”

“其次，里德还发现，RNA的生产过程中，除了DNA、RNA聚合酶和碱基原料以外，还存在一个叫做TFIIIA的转录因子。它就像一个指挥官，告诉RNA聚合酶从DNA图纸的哪里开始组装。这就解释了为什么所有体细胞都共享一个基因组，但血红蛋白只能在红细胞内合成，胰岛素只能在胰岛β细胞中生产。”

“最后，艾伦·克鲁格发现，TFIIIA之所以可以特异性结合DNA，是因为它有个DNA识别模块。其中数十个氨基酸围绕在游离的锌离子周边，形成一个像手指一样的立体结构，这就是锌指。”

“很好。”卢赫连连点头，“然后呢？”

“然后？然后不就是一个锌手指能够识别三个碱基序列，把多个锌手指组合在一起，连接上核酸内切酶，不就能完成特异性识别并且咔嚓一下子剪断DNA了嘛？”

菜菜说完得意地眨着眼睛望着卢赫，好像在说：快表扬我。

“没了？”卢赫追问道。

“没啦呀。3个碱基表征一个氨基酸，理论上氨基酸也就只有64种，找到对应的64个锌手指，排列组合在一起，实现对靶标基因的精确定位。”

“唉。。。”卢赫叹气道，“姑娘你还是太年轻。言之易，行之难。我之前总跟你说锌指组装起来很难你知道为什么吗？”

“对呀！为什么呀？按原理来看，组装锌指不就是有手就能干的事嘛？”

“因为锌指之间是会互相干扰的。比如，你想要组一个能特异性识别GGTAAGATC的锌指。你以为是把GGT、AAG、ATC对应的三个锌指粘起来就行了吗？不是的。锌指之间会互相干扰，GGT的锌指会稍微摸到AGG的A一点，同样ATC的锌指也会暗戳戳地碰一下AGG的G，反之亦然。这相当于有效的识别序列被模糊成了GGNNANNTC，使特异性结合的能力大大下降，脱靶能脱到姥姥家去。”

菜菜听后蹙起眉头，嘟着嘴默默沉思。

“不过克鲁格找到了一个十分‘优雅’的方式，解决了这个问题。每一个3

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